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新聞網(wǎng)訊 近日，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院狄國虎、陳鵬教授課題組團(tuán)隊在Science子刊ScienceAdvances雜志在線發(fā)表了題為“NLRP3 Inflammasome Constrains Liver Regeneration Through Impairing MerTK Mediated Macrophage Efferocytosis”的研究論文（IF=11.7，DOI: 10.1126/sciadv.adq5786）。該研究揭示了巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體在限制肝臟再生中的重要作用，并為靶向NLRP3提供了新的治療策略。2020級特種醫(yī)學(xué)碩士研究生韋素素（現(xiàn)就職于齊魯中科現(xiàn)代微生物技術(shù)研究院）、青島大學(xué)附屬醫(yī)院器官移植中心副主任醫(yī)師關(guān)鴿、2021級特種醫(yī)學(xué)碩士研究生欒曉瑜（現(xiàn)博士就讀于中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所）、2021級特種醫(yī)學(xué)博士研究生于超群為共同第一作者。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院狄國虎教授、陳鵬教授為共同通訊作者。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院為第一完成單位和唯一通訊單位。該研究受到科技部重點研發(fā)計劃、山東省自然科學(xué)基金、山東省高校青創(chuàng)團(tuán)隊計劃、青島市科技惠民師范專項和青島大學(xué)“醫(yī)學(xué)+”課題等項目的資助。

該研究證實，在70%部分肝切除（PHx）小鼠模型中，NLRP3 炎癥小體在肝臟再生的早期被高度激活顯著影響肝臟再生能力，全身性NLRP3 基因敲除（Nlrp3^-/-）或藥理學(xué)抑制顯著提高了肝臟再生效率，而NLRP3過表達(dá)則嚴(yán)重抑制再生。此外，髓系特異性Nlrp3基因敲除小鼠（Nlrp3^△mye）而非肝細(xì)胞特異性敲除（Nlrp3^△hep）顯示出顯著增強的肝臟再生能力，提示巨噬細(xì)胞中NLRP3在肝再生中起到重要調(diào)節(jié)作用。進(jìn)一步結(jié)合bulkRNA-seq和單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）分析的機制研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3通過抑制MerTK介導(dǎo)的凋亡細(xì)胞清（efferocytosis），抑制巨噬細(xì)胞向修復(fù)性Ly6C^lo表型的轉(zhuǎn)化，從而限制肝臟再生。另外，在高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型中，NLRP3活性顯著升高，導(dǎo)致肝臟再生受損，使用經(jīng)典NLRP3抑制劑MCC950可有效恢復(fù)肝臟再生并改善肝功能。這一研究首次系統(tǒng)性闡明了NLRP3炎癥小體通過調(diào)控巨噬細(xì)胞凋亡細(xì)胞清除和表型轉(zhuǎn)換限制肝臟再生的分子機制，為術(shù)后肝功能不全的患者提供了潛在的治療新靶點。